Amlinelliad o Broses Paratoi Gweithgynhyrchu Cyffuriau ADC
Yn ôl y data baich canser byd-eang diweddaraf ar gyfer 2020 a ryddhawyd gan Asiantaeth Ryngwladol Ymchwil Canser (IARC) Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), mae Tsieina wedi dod yn “wlad ganser” go iawn.
Yn 2020, bydd 19.29 miliwn o achosion canser newydd yn y byd, a bydd 4.57 miliwn ohonynt yn gleifion canser newydd yn Tsieina, gyda 2.48 miliwn o wrywod a 2.09 miliwn o fenywod, gan gyfrif am 23.7% o'r baich canser byd-eang, a nifer y mae achosion newydd o ganser yn llawer uwch na nifer yr achosion newydd o ganser yng ngweddill y byd. Adroddwyd am 9.96 miliwn o farwolaethau canser byd-eang yn 2020, gyda 3.{15}} miliwn o farwolaethau yn Tsieina, gyda 1.82 miliwn o wrywod a 1.18 miliwn o fenywod, yn cyfrif am 30% o'r marwolaethau canser byd-eang.
Yn fyd-eang, rhagwelir y bydd y baich canser yn cynyddu 50% yn 2040 o gymharu â 2020, yn y cyfamser bydd nifer yr achosion canser newydd sbon yn cyrraedd bron i 30 miliwn, oherwydd bod poblogaeth gynyddol yn heneiddio.
O ystyried nifer mor fawr o afiachusrwydd a marwolaethau, mae angen datblygu cyffuriau gwrth-tiwmor effeithiol a all wella'r cam presennol o driniaeth tiwmor yn ogystal ag ymestyn goroesiad cleifion ar frys ac mae bellach wedi dod yn un o brif nodau datblygwyr cyffuriau newydd ledled y byd. Dros y degawdau diwethaf, mae therapïau wedi'u targedu wedi cael sylw cynyddol gan ymchwilwyr am eu heffeithiolrwydd a'u diogelwch iachau rheoledig. Mae gwrthgyrff sy'n bresennol yn naturiol yn system imiwnedd y corff, a chyffuriau gwrthgyrff yn naturiol wedi dod yn un o'r mannau poeth ymchwil. A barnu o'r rhestr gwerthu cyffuriau byd-eang yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae cyffuriau sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff wedi bod yn datblygu'n hynod gyflym, gan ddangos rhagolygon marchnad da.
Mae cyffur cyplydd gwrthgyrff (ADC) yn fath newydd o fiofferyllol hynod effeithiol sy'n cysylltu gwrthgyrff â llwythi sytotocsig moleciwl bach sy'n weithredol yn fiolegol trwy gysylltwyr, sef un o'r dosbarthiadau cyffuriau sy'n datblygu'n gyflymach mewn oncoleg yn ystod y blynyddoedd diwethaf, ac mae bellach wedi dod yn cyfeiriad poeth wrth ymchwilio a datblygu cyffuriau antitumor, gan agor pennod newydd wrth drin tiwmorau.
Yn eu plith, gall gwrthgyrff adnabod antigenau tiwmor gyda phenodoldeb uchel, ac ar ôl gweinyddu mewnwythiennol, mae'r cyffuriau'n cael eu dosbarthu i feinweoedd tiwmor trwy gylchrediad gwaed ac yn rhwymo i antigensau wyneb tiwmor. cario i mewn i gelloedd tiwmor, yn cael eu cludo i lysosomau i gael eu rhyddhau ar ffurf hynod effeithlon a gweithredol, sy'n cymell apoptosis o gelloedd canser trwy ddifrod DNA neu ataliad o synthesis microtiwbwl. Oherwydd manteision deuol targedu cyffuriau gwrthgyrff monoclonaidd yn uchel a gweithgaredd uchel cytotoxicity mewn meinweoedd tiwmor, gall cyffuriau ADC ladd ac anafu celloedd tiwmor yn effeithlon, gydag effeithiau andwyol is na chyffuriau cemotherapiwtig, a gwell effeithiolrwydd na chyffuriau tiwmor gwrthgorff traddodiadol, sef man cychwyn ymchwil a datblygu cyffuriau arloesol tiwmor yn y blynyddoedd diwethaf.
Proses gynhyrchu cyffuriau ADC
Mae proses gynhyrchu a pharatoi ADC yn gymhleth, yn ôl y dull a'r broses gyplu gwahanol, gellir rhannu'r broses gyffredinol yn fras yn dri cham: cynhyrchu gwrthgyrff monoclonaidd, cynhyrchu cyffuriau cytotocsig / cysylltydd, a chynhyrchu datrysiadau a pharatoi stoc ADC.
Cynhyrchu gwrthgyrff monoclonaidd: Molecylau gwrthgyrff yw cydrannau craidd cyffuriau ADC, ac mae eu gweithgaredd yn hanfodol i effeithiolrwydd y cyffur. Yn y broses gynhyrchu, mae angen actifadu'r moleciwl gwrthgorff yn gyntaf. Mae dulliau cemegol, megis defnyddio actifyddion (ee, sulfonates) neu dechnegau peirianneg gwrthgyrff ailgyfunol, fel arfer yn cael eu defnyddio i gyplu grwpiau swyddogaethol penodol o'r moleciwl gwrthgyrff â chysylltwyr neu docsinau. Mae gan y moleciwl gwrthgyrff actifedig adweithedd uwch a gall rwymo'n benodol i'r antigen targed.
Cyffuriau Sytotocsig/Cynhyrchu Cysylltwyr: Mae cyplu tocsin cysylltiol â gwrthgorff yn un o'r camau allweddol wrth baratoi cyffuriau ADC. Mae cysylltydd yn gemegyn sy'n cysylltu gwrthgorff i foleciwl tocsin, fel arfer cyfansawdd ag affinedd uchel, sefydlogrwydd uchel a gwenwyndra isel. Defnyddir y moleciwl tocsin i ladd y gell darged neu atal ei thwf. Trwy rôl bontio'r cysylltydd, mae'r moleciwlau gwrthgorff a thocsin yn cael eu cyplysu i ffurfio cynhwysyn gweithredol y cyffur ADC. Mae'r strategaeth a'r broses adwaith cyplu, sy'n pennu priodoleddau ansawdd allweddol megis faint o lwytho cyffuriau a dull dosbarthu llwytho cyffuriau, yn uniongyrchol gysylltiedig ag effeithiolrwydd a diogelwch cyffuriau ADC. Mae angen i strategaeth neu dechnoleg gyplu ADC ddelfrydol fod â'r nodweddion canlynol: A. Dylai'r bondiau neu'r grwpiau cemegol yn y rhan rwymol o'r gwrthgorff a'r moleciwl bach fod yn ddigon sefydlog i sicrhau eu sefydlogrwydd yn y system gylchrediad gwaed; B. Ni fydd y safle cyplu yn ymyrryd â swyddogaeth y gwrthgorff, yn arbennig, penodoldeb ac affinedd uchel y rhwymiad i'r antigen targed; C. Rhaid i'r adwaith sy'n gysylltiedig â'r broses gyplu fod yn ddigon dethol ac adweithiol, ac ar yr un pryd, dylai fod yn hawdd rheoli'r dosbarthiad llwytho cyffuriau a llwytho cyffuriau.
Yn gyffredinol, gellir dosbarthu technolegau cyplu ADC cyfredol yn ddau gategori. Un yw'r dechnoleg cyplu (cyplu nad yw'n safle-benodol) a gyfryngir gan ddefnyddio gweddillion asid amino amino adweithiol naturiol yn y dilyniant gwrthgyrff (ee, grŵp amino cadwyn ochr o lysin arwyneb a grŵp cynnil y bond disulfide rhyng-gadwyn lleihau), sy'n cael ei fabwysiadu gan 13 math o'r cyffuriau ADC sydd ar y farchnad ar hyn o bryd; Math arall o dechnoleg cyplu yw cyflwyno grŵp adweithiol i safle penodol y gwrthgorff trwy addasu cemegol, technoleg peirianneg genetig neu addasu ensymau, ac yna ynghyd â moleciwl bach tocsin i wireddu technoleg cyplu safle-benodol (cyplu wedi'i dargedu) . Mae technegau o'r fath yn cynnwys gosod safle cystein wedi'i beiriannu, mewnosod safle asid amino annaturiol, cyplu wedi'i gyfryngu gan ensymau a N-glycosylation-mediated ac yn y blaen.
Cynhyrchu stoc a pharatoi ADC: Y cam olaf wrth baratoi cyffuriau ADC yw cyflawni stoc ADC a chynhyrchu paratoi. Mae'r cam puro yn dileu moleciwlau gwrthgorff, cysylltydd a thocsin heb eu cyplysu, yn ogystal ag amhureddau a sgil-gynhyrchion a gynhyrchir yn ystod y broses adwaith. Mae'r broses buro fel arfer yn defnyddio technegau cromatograffig amrywiol (ee, cromatograffaeth gel, cromatograffaeth cyfnewid ïon, ac ati) a thechnegau hidlo (ee, ultrafiltration, nanofiltradiad, ac ati). Ar ôl puro, nodweddir y cyffur ADC gofynnol gan purdeb uchel ac amhureddau isel, a gall ddiwallu anghenion triniaeth glinigol.
Fel y gwelir o siart llif cynhyrchu a pharatoi cyffuriau ADC, boed yn baratoi gwrthgorff monoclonaidd, cyplu llwythi, neu gynhyrchu datrysiadau a pharatoi stoc ADC, mae angen eu cwblhau i gyd gan dechnoleg hidlo bilen ( eglurhad o brothiau eplesu, ailosod byffer, treiddiad ultrafiltration, a hidlo aseptig, ac ati).
Mae Guidling Technology yn fenter uwch-dechnoleg genedlaethol sy'n canolbwyntio ar fiofferyllol, diwylliant celloedd, puro a chrynodiad biofeddygaeth, diagnosis a hylifau diwydiannol. Rydym wedi llwyddo i ddatblygu dyfeisiau hidlo allgyrchol, casetiau ultrafiltration a microfiltration, hidlydd firws, system TFF, hidlydd dyfnder, ffibr gwag, ac ati Sy'n cwrdd yn llawn â senarios cais biofferyllol, diwylliant celloedd, ac ati. Defnyddir ein pilenni a'n hidlwyr pilen yn eang mewn crynodiad, echdynnu a gwahanu cyn-hidlo, micro-hidlo, ultrafiltration a nanofiltradiad. Mae ein llawer o linellau cynnyrch, o hidlo labordy bach, untro i systemau hidlo cynhyrchu, profi sterility, eplesu, diwylliant celloedd a mwy, yn diwallu anghenion profi a chynhyrchu. Mae Guidling Technology yn edrych ymlaen at gydweithio â chi!
